中文摘要：

脓毒症常致急性肾损伤（AKI），肾小管上皮细胞凋亡是其核心环节。研究证实表面活性蛋白-A(SP-A)能抑制脓毒症时肺上皮细胞凋亡。脂多糖（LPS）是脓毒症AKI关键致病因素，申请人发现LPS刺激后肾小管上皮细胞表达的SP-A明显升高，但其在AKI时意义尚不清楚。本项目旨在通过脓毒症AKI模型证实SP-A基因缺失对肾小管病理改变、肾小管Evans Blue渗漏、肾脏细胞凋亡等影响；通过肾小管上皮细胞体外模型，应用LIVE/DEAD染色、光谱光度及分子生物学验证重组腺病毒感染致SP-A表达改变、SP-A蛋白及不同功能片段对S-LPS刺激后细胞活性、S-LPS细胞毒性及Bax表达影响；探讨SP-A是否通过抑制TLR4介导的TRAF2-ASK1-JNK信号通路活化抑制S-LPS诱导肾小管上皮细胞凋亡。本课题揭示SP-A 在脓毒症致肾小管上皮细胞损伤中的作用和机制,为寻求防治AKI提供新的理论依据。