中文摘要：

遗传性牙釉质发育不全（AI）是最常见的口腔遗传性疾病之一，其发病机制尚未明确。目前国外研究结果及申请者前期工作均证实Fam83h基因突变是AI重要的致病因素，且主要导致牙釉质钙化不全。故本项目在前期研究基础上，拟进一步探索Fam83h在牙釉质钙化中的作用及其机制。研究内容包括以下三个方面（1）构建Fam83h表达载体及siRNA，检测Fam83h蛋白表达水平的变化对造釉细胞钙化能力的影响；（2）在原核细胞中表达野生型及变异型Fam83h蛋白，检测Fam83h蛋白是否是钙结合蛋白，并明确其是否具有维生素D依赖性；（3）研究Fam83h蛋白在钙离子出入造釉细胞及细胞内转运过程中的作用机制。本项目试图阐明AI相关基因Fam83h在牙釉质钙化中的作用及其机制，为最终揭示遗传性牙釉质发育不全的发病机制奠定理论基础。

结论摘要：

鉴定出两个新的致病性的Fam83h突变，绘制出家族遗传表型。成功构建phrGFP-C-Fam83h荧光真核表达载体。利用真核细胞转染技术发现Fam83h是一个非分泌性蛋白，它位于细胞内，但不在胞核内，在细胞内定位与高尔基体密切相关，可能位于高尔基体膜表面。