中文摘要：

胶原重塑对于心脏功能的维护显的尤为重要。microRNA参与心脏病理变化的全部过程，并调控心脏的胶原代谢。本实验目的是明确miRNA在心脏重塑及逆重塑过程中的变化，并检测相关信号通路的变化，明确miR-24调控心梗后胶原重塑的机制及其作用通路。本研究发现在心脏重塑及逆重塑过程中有40个miRNA发生了改变，其中变化最明显的是miR-24簇，同时胶原系统和MAPKs，Akt/GSK3β，NF-kB及MMP，TIMP系统也发生了类似的变化。通过体内实验发现miR-24能改善心功能，减少心梗区域和心脏扩张程度；并减少心梗周边胶原代谢。细胞学实验发现，TGF-β刺激能增加miR-24的表达，并呈现一定的剂量时间依赖性；转染miR-24心脏成纤维细胞能引起心脏胶原合成的降低，及心脏成纤维细胞的分化、增殖、迁移能力的下降。表达谱芯片提示miR-24可能作用于Ang-II和TGF-β的通路蛋白Furin，并引起它表达变化。本实验系统阐述了参与心脏胶原代谢的miRNA，并对miR-24进行了功能学研究，实验结果发表SCI文章3篇，总影响因子达到13.38分。