中文摘要：

禽流感大流行的应对已得到全球高度重视，迫切需要寻找新的切入点以研制安全有效的人用禽流感疫苗及药物。人源抗H5N1禽流感病毒血凝素中和抗体表位分析是研究人禽流感体液免疫的基础，为疫苗免疫原及新型药物的设计提供理论指导。本课题拟利用已获得的2株特异性针对H5N1禽流感病毒血凝素的高亲和力中和性人源单抗作为筛选和鉴别分子，通过微量中和试验和血凝抑制试验研究分析人源单抗针对HA基因进化上属不同支系的H5N1禽流感分离株的广谱中和活性及血凝抑制活性的差异，结合生物信息学分析这些禽流感毒株血凝素结构序列特性，推测禽流感病毒血凝素关键分子靶标或功能位点，通过构建H5N1禽流感病毒株血凝素N端和C端缺失突变体及其定点突变克隆，对2株人源中和性抗体所针对的抗原表位进行分析；在动物模型上验证中和性表位短肽为基础的合成肽疫苗诱导机体免疫应答对人禽流感病毒攻击的保护效果，为新型疫苗分子设计提供思路。