建立马尾神经综合征的动物模型,构建携带脑源性神经营养因子编码基因的缺陷型单纯疱疹病毒PSV -1BDNF ,在蛛网膜下腔应用重比重载体,通过脑脊液均匀分布于骶髓、马尾神经及神经根,观察PSV-1/BDNF基因转染对直接或继发损害了的马尾神经及其相应腰骶段脊髓结构和功能的影响,探索出一条高效防治马尾神经综合征较普遍表现出的神经组织广泛缺血损害的新途径。
本研究对马尾神经广泛损害的发病机制及应用BDNF缓释纳米粒对广泛马尾神经损害的影响进行了深入研究。研究表明马尾神经损害后腰骶段脊髓神经元的BDNF表达和转录水平均出现上升,但BDNF的作用受体TrKB也呈现明显上调;而给予外源性BDNF后可明显抑制BDNF及其受体的上调,并显著改善马尾神经修复及其逆行性退变,提示马尾神经损害后对神经营养因子需求量的上升,使其相应的腰骶段脊髓神经元处于BDNF相对缺乏状态,而最终导致神经元凋亡。有针对性地及时补充BDNF可有效防治腰骶段脊髓神经元的死亡或失能并促进轴突再生,减轻继发性的广泛损害。 采用复乳(w/o/w)溶剂挥发法制备BDNF缓释注射纳米粒能够大大提高广泛马尾神经损害的诊治效果。结果证实,马尾神经综合征"双向溃变"发病机制理论的提出,及临床分期,早期诊断、早期治疗理论的建立,BDNF缓释纳米粒的制备与实验应用取得预期成果,为临床马尾神经综合征的马尾神经的广泛损害防治提供高效的治疗新途径。