以人CYP转基因细胞系作为酶源,介导典型氨基氮杂环类药物(1-烃基-2-氨基苯并咪唑类化合物)的氧化代谢,用微量热技术监测了药物代谢过程的热谱曲线,考察了CYP酶、药物分子结构、以及温度、pH值等环境条件对氧化代谢热动力学的影响,解析出一些热力学和动力学信息,获得能量变化特征。用高效液相色谱-质谱联用等技术测定了药物代谢产物的分布特征,重点探讨氮氧化途径(生成环内氮氧化物或环外羟胺产物),即酶学机理;探究了药物分子结构对氧化位点和化合物毒性的影响,初步建立了定量构效关系(QSAR)。用光谱技术测定酶与药物的相互作用。从物质和能量两方面的变化规律,研究了该类药物氧化代谢激活或失活的机制,揭示热动力学规律以及酶学和毒理机理,为含氮药物的生物转换途径研究和新药设计、筛选和毒性预测提供重要科学依据。
英文主题词Thermokinetics; Human cytochrome P450(CYP);Transgenic cell lines; Drug metabolism; Biothermochemistry