猪流感是影响养猪业的重要疫病之一,具有重要的公共卫生意义。探讨猪流感病毒感染后宿主的免疫反应对该病的防控意义重大。为阐明线粒体抗病毒信号(MAVS)蛋白这一新型免疫分子在抗猪流感病毒感染的先天性免疫中的作用,本项目拟用H3N2亚型猪流感病毒感染宿主原代细胞(巨噬细胞、树突状细胞、气管上皮细胞),检测与抗病毒先天性免疫相关的两条重要信号通路上的相关受体(TLRs、RIG-I/MDA5)、重要接头蛋白(MAVS、MyD88、TBK1、IRF3/7、NF-κB等)及效应分子(促炎症细胞因子及Ⅰ型干扰素),分析其活性变化规律;进而用TLR7/8拮抗剂及靶向MAVS的特异性siRNA,观察TLR7/8抑制和MAVS信号通路阻断对宿主抗病毒反应的影响;最后通过动物试验,全面揭示MAVS蛋白在猪流感病毒与宿主互作中的作用。研究有助于深入了解宿主识别和清除病毒的免疫机制,为流感病毒的防控提供新的思路。
英文主题词Swine influenza virus;MAVS;Innate immunity signaling pathways;Apoptosis;RNA interference