中文摘要：

寻常型天疱疮（PV）是由抗体介导的自身免疫性皮肤病，但启动自身攻击的机制还不清楚。HLA与PV抗原（Dsg3）的分子结构可能已经决定了PV在某些人群的易感性，且与患者拥有相同遗传背景的健康亲属也高频率地携带低滴度自身抗体，说明其体内存在自身反应性T、B淋巴细胞，克隆细胞可能处于克隆无变应性（clone anergy）和克隆无知（clone ignorance）状态，而这将成为解决问题的关键。我们欲通过研究阐明1、与患者具有相近遗传背景亲属的自身反应性T细胞，在抗原提呈细胞存在前提下，经真核细胞表达的Dsg3抗原的刺激，是否发生特异性增殖，启动后续免疫反应。2、患者亲属中特异反应性T细胞在抗原暴露条件下，是否发生Th1、Th2细胞的互相转换（Th1细胞/Th2细胞漂移），改变了免疫应答类型。3、探讨环境因素对诱导T细胞增殖的影响。本研究将为探索自身免疫性疾病的发病机制提供可借鉴的思路。

结论摘要：

本项目旨在通过对寻常型天疱疮患者白细胞抗原及免疫细胞进行系列研究，探讨天疱疮自身免疫启动发生的原因及发病机制。天疱疮具有遗传易感性，与人类白细胞抗原HLA明显相关。患者体内可能存在自身反应性T、B淋巴细胞，当机体因外伤、感染等原因导致抗原大量暴露或释放时，免疫耐受被破坏，活化对应细胞，引发自身免疫疾病。我们推测，大量天疱疮抗原Dsg3的暴露和释放可能是激活T细胞的关键，也可能使Th1细胞、Th2细胞发生转变，而导致抗原释放的原因可能就是感染、各种药物、肿瘤及烧伤等曾被认为是天疱疮诱因的因素。我们通过该项目研究阐明1、寻常性天疱疮与HLA单倍型明显相关。2、病情稳定的寻常型天疱疮患者，在抗原提呈细胞存在的前提下，经Dsg3抗原的刺激，自身反应性T淋巴细胞发生特异性增殖，启动后续免疫反应。3、作为研究的重要过程，我们通过真核细胞表达获得了更接近自然结构的Dsg3抗原，区别以往此类研究中应用的原核细胞（大肠杆菌）表达的融合蛋白抗原，其抗原立体结构、特异性更接近真实的天疱疮抗原，纯化的Dsg3抗原应用临床进行PV抗体的检测，敏感性和特异性均优于目前常用的免疫荧光技术，结果更可靠、使用更方便。