表观遗传学调节基因的异常表达在造血系统肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。TET2 蛋白是DNA甲基化过程中的重要调节因子,在多种髓系肿瘤中已经发现了TET2突变的发生,提示TET2是一个重要的肿瘤抑制基因。我们实验室在国际上首先建立了Tet2敲除小鼠模型 (Blood,2011),在此基础上发现Tet2不但与髓系肿瘤的发生相关联,在淋系发育及淋系肿瘤的发生中也发挥重要作用。基于前期大量工作基础以及中国医学科学院血液病医院血液学研究所基础与临床一体化研究优势,在本合作研究中,我们拟利用人血液肿瘤NOD/SCID小鼠移植模型与Tet2 敲除小鼠模型,进行以下研究。第一,探索TET2在正常造血过程中的作用及其参与造血系统肿瘤的发病机制;第二,发现能够治疗造血系统恶性肿瘤患者的新的分子靶点;第三,利用TET2缺陷的临床前模型建立相关的血液肿瘤治疗的研究平台。
英文主题词TET2 gene;mutation;myeloid malignancies;hematopoietic microenvironment;