中文摘要：

急性肾损伤（AKI）后减少小管细胞凋亡、促进其再生对AKI的治疗具有重要意义。近年研究发现发育相关的Hippo通路在器官组织损伤后修复中具重要作用。前期研究在I/R AKI大鼠发现损伤期肾组织Mst1表达显著升高，修复期却显著降低，与肾功能和组织损伤程度变化一致。因而我们推测Hippo通路在I/R AKI损伤期和修复期可能具有不同的调控作用。拟进一步通过大鼠AKI模型和肾脏特异性条件性基因敲除小鼠Mst1 Cre/Loxp观察AKI各期Mst1以及下游YAP和关键增殖凋亡相关基因、细胞周期蛋白差异表达；体外调控Mst1在正常和I/R大鼠NRK-52E细胞内表达，研究其在肾损伤修复中的作用，并对其下游信号通路进行系统研究。构建腺病毒载体，经肾静脉注射导入动物模型体内，观察损伤期下调和修复期上调Mst1对肾损伤和修复的影响，探讨Mst1调控AKI分子机制，为治疗提供新的靶点和手段。