小凹蛋白-1的主要功能之一是参与细胞内胆固醇转运和维持细胞内胆固醇稳定,在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要作用。我们研究了单核巨噬细胞和血管平滑肌细胞(VSMC)源性荷脂细胞中,caveolin-1的表达差异性与细胞脂质蓄积的关系,并采用依泽替米贝干预进行机制探讨。结果显示依泽替米贝通过调控与胆固醇转运相关的基因表达、调节SREBP-1/caveolin-1和 LXRα/ABCA1信号通路抑制VSMCs和巨噬细胞内胆固醇蓄积,为研发依泽替米贝抗动脉硬化作用机制提供了新的依据。研究还发现内皮细胞摄取ox-LDL的受体定位于小凹,从而我们提出小凹蛋白-1可介导内皮细胞胆固醇跨细胞转运。基于上述研究,我们率先提出胆固醇跨膜转运的"一个中心,四个体系"的学术思想,即以小凹蛋白为中心等。另外,我们还拓展了新的相关研究领域:作为小凹蛋白-1的伴侣分子Cyclophilin A通过调控炎症/免疫反应介导动脉粥样硬化;压应力通过下调小凹蛋白-1、促进ERK1/2磷酸化促进VSMCs增殖;Daxx介导的巨噬细胞凋亡与上调小凹蛋白-1有关,以及筛选出与胰岛素抵抗相关的miR等,为下一步研究奠定了坚实基础。
英文主题词caveolin-1;lipid-loade cells;cholesterol transportation