中文摘要：

采用ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡模型，观察Daxx表达的时空变化；构建Daxx siRNA质粒和Daxx表达质粒并转染巨噬细胞，观察Daxx在巨噬细胞凋亡中的作用及分子机制。证实Daxx抑制细胞凋亡是通过与FADD竞争同Fas受体结合，虽启动ASK1-JNK通路诱导凋亡；但另一方面，Daxx与Fas受体的结合阻断了介导凋亡的主要途径- - - Fas-FADD-Caspase凋亡通路间的信号传递，从而整体上呈现抗凋亡的作用。此外，Daxx与Fas受体的结合使游离FADD增加，促进了FADD与ABC-A1的连接, 减少ABC-A1的降解，增加巨噬细胞吞噬凋亡碎片的能力；同时还增强ABC-A1外向转运胆固醇的能力，降低细胞内胆固醇含量，有利于防止细胞凋亡。既可为解释Daxx对凋亡的不同作用提供新的思路，也为急性冠脉综合症的防治提供新的靶点。

结论摘要：

巨噬细胞凋亡是造成斑块不稳定性的主要因素。为增加斑块稳定性，防治急性冠脉综合症，我们研究了ox-LDL诱导巨噬细胞凋亡过程中Daxx的表达和分布变化，发现抑制Daxx核转位，或促进胆固醇流出，可部分拮抗巨噬细胞凋亡。基于这一发现，我们提出Daxx参与细胞内胆固醇自稳的学术思想。进一步研究发现与正常小鼠相比，高脂喂养的小鼠肝脏Daxx表达明显降低，与血浆中LDL、TC浓度成反比；转染GFP－Daxx的质粒后，肝细胞内FC 和TC含量降低，与胆固醇流出相关的蛋白质Caveolin1表达增加，而Caveolin1的抑制性上游调节核因子SREBP1表达下调。并以此为基础获得国家自然科学基金青年基金一项。另外，我们还拓展了一些新的相关研究领域，如普罗布考通过调节血管重构、抑制动脉粥样硬化血管成形术后再狭窄；热休克蛋白90（HSP90）介导氧化应激所引起的血管SMC迟发相ERK1/2信号通路激活；等。我们还掌握了抗人血栓调节蛋白单克隆抗体的制备和鉴定技术，创建了检测SNP及基因突变的方法，为巨噬细胞泡沫化及继之的凋亡过程中标志性多肽及关联SNP的筛选奠定了扎实的基础，有利于下一步研究的深入。