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糖尿病合并创面难愈机制研究——生长因子的糖基化及其后续效应改变
  • 项目名称:糖尿病合并创面难愈机制研究——生长因子的糖基化及其后续效应改变
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30600645
  • 申请代码:H1507
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2007-01-01-2009-12-31
  • 项目负责人:牛轶雯
  • 负责人职称:副主任医师
  • 依托单位:上海交通大学
  • 批准年度:2006
中文摘要:

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF,FGF2)是创面愈合中重要的调控因子,在糖尿病难愈创面动物模型上,免疫方法检测示糖尿病创面bFGF的蛋白表达并非恒定的明显减少,免疫双标检测提示bFGF可能发生糖基化改变,体外通过紫外光谱分析和酶联免疫方法证实bFGF与糖孵育8-10小时就可发生构象和抗原特性的变化,糖基化的bFGF其促细胞增殖分裂的生物活性受到抑制,这种活性的差异程度与干预细胞的时间和浓度相关。通过相应受体的阻断观察糖基化bFGF效应变化的可能途径表明糖基化bFGF具有AGE的特性,可通过RAGE介导病理性效应。局部创面外源性补充bFGF在大体、组织学和细胞水平可改善糖尿病大鼠创面难愈的现象,提示糖尿病创面可能存在糖基化修饰导致内源性bFGF活性受抑,机体在缺乏有效的内源性bFGF及由其激发的一系列生物学事件情况下,外源性bFGF的应用就显示出其药效学价值。另一方面,尝试全身运用氨基胍通过阻断蛋白质的非酶促糖基化反应,改善糖基化bFGF经RAGE介导的病理效应,促进创面愈合进程,建立具有应用价值的促愈手段,并获得氨基胍的发明专利授权。

结论摘要:

英文主题词diabetes mellitus; glycosylation; Fibroblast growth factor-2;aminoguanidine(AG)


成果综合统计
成果类型
数量
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