在国家自然科学基金项目《氧自由基对单个心肌细胞跨膜电位和离子电流的影响》资助下,我们采用全细胞膜片钳技术,首次在国内观察到H2O2 (1mmol/L)可引起豚鼠单个心室肌细胞静息电位(RP)明显降低,动作电位时程(APD)显著缩短,动作电位幅度(APA)和超射(OS)变化不大;内向整流钾电流(IK1)减少 (尤其在超极化时);延迟整流钾电流(IK)增强,尤其快组分(Ikr)增加显著;显著抑制L-型Ica;对INa影响不大。同时观察到红花黄素能延长APD和增加Ica,并能预防H2O2缩短APD和抑制Ica的效应;丹参酮和丹参素呈剂量依赖性缩短APD,抑制Ica,丹参酮尚能抑制IK1和Ito。这些可能是氧自由基诱发缺血/再灌注性心律失常和中药心肌保护的离子电流基础。用高效液谱检测冠脉流出液中OH.,同时观察心律失常的发生率。实验证实,硫酸亚铁(0.25 mmol/L)和抗坏血酸(1 mmol/L)离体大鼠心脏灌流是简便、可靠的外源性自由基心肌损伤模型,此时,心律失常发生率为100%,心室纤颤高达60%,OH.含量高。丹参素和丹参滴丸均能预防外源性自由基所致心律失常和再灌性心律失常。
英文主题词oxygen free radiacal; cardiac myocytes; transmembrane potential; ionic currents