中文摘要：

维药天山雪莲是临床用于治疗关节炎及改善疼痛症状的有效植物药。天山雪莲透皮制剂是中医内病外治理论的最佳具体体现。如何提高维药天山雪莲提取物的经皮渗透性，有效地使维药天山雪莲中各种有效成分透过皮肤并发挥作用是新疆维药天山雪莲透皮制剂亟待研究的课题。微乳及传递体作为经皮给药的药物载体具备了优良的皮肤角质细胞穿透性能，在药物载体领域倍受关注。本课题依据维药天山雪莲巴布剂前期研究基础，结合药剂学、纳米中药等研究手段，进行维药天山雪莲新型纳米透皮给药技术的研究。通过天山雪莲纳米透皮载体制备工艺、药剂学性质、体外离体鼠皮、细胞经皮渗透规律、体内药代动力学及体内抗炎镇痛药效学等研究，评价纳米新型药物载体作为维药经皮制剂研究的可行性。课题的创新点在于首次采用纳米中药及新型纳米药物载体进行维药经皮给药制剂的研究，为维药新型纳米透皮给药制剂的研究提供了新思路。

结论摘要：

维药天山雪莲是临床用于治疗关节炎及改善疼痛症状的有效植物药。天山雪莲透皮制剂是中医内病外治理论的最佳具体体现。如何提高维药雪莲提取物的经皮渗透性，有效地使维药雪莲中各种有效成分透过皮肤并发挥作用是新疆维药雪莲透皮制剂亟待研究的课题。微乳及传递体作为经皮给药的药物载体具备了优良的皮肤角质细胞穿透性能，在药物载体领域倍受关注。本课题以天山雪莲提取物为模型药物，分别以微乳及传递体为透皮给药的载体，系统进行了天山雪莲提取微乳及传递体2个不同透皮载体的制备工艺、药剂学性质、体外离体鼠皮及细胞经皮渗透规律及体内药代动力学、体内抗炎镇痛药效学等研究，制剂学性质，为维药新型纳米透皮给药制剂的研究提供了新思路。首先，建立了高效液相色谱法作为分析方法，在处方前研究中，考察了雪莲提取物的溶解度和油水分配系数，为微乳和传递体的处方设计提供了依据。采用反透析法测定传递体的包封率，并首次使用该方法同时测定绿原酸和芦丁2种化学成分的包封率。在天山雪莲纳米透皮给药系统制备工艺的研究中，采用被动载药法制备了天山雪莲微乳，以伪三元相图方法筛选了微乳的处方；采用注入-高剪切分散法制备了天山雪莲传递体，以单因素实验及星点设计-响应面法优化处方。分别从结构类型、微观形态、粒径分布、Zeta电位、包封率、载药量和稳定性等方面对微乳和传递体的药剂学性质进行综合质量评价。在天山雪莲纳米透皮给药系统透皮释药机理的研究中，主要从离体水平和细胞水平2个方面进行了研究，首先采用Franz扩散池法进行体外透皮实验，以不同的动力学方程拟合，阐释药物的透皮规律；再者，从细胞角度考察了微乳和传递体经HaCaT细胞的经皮渗透性，并通过组织病理学方法观察了微乳和传递体对小鼠皮肤的微观结构的影响。结果表明两种透皮系统能够使表皮结构发生变化，有利于药物的渗透。最后，进行了天山雪莲纳米透皮给药系统的小鼠局部皮肤药代动力学和药效学研究，结果，药动学研究表明两种透皮系统在皮肤局部长时间有较强蓄积作用，有利于药物在皮肤深层局部长时间发挥药理作用；药效学研究表明两种透皮系统具有良好的抗炎镇痛作用。本项目的研究圆满完成了预期的研究目标，获得了丰富的研究成果，其中申报发明专利4项，于核心期刊发表论文5篇，培养硕士研究生2名，获得新疆药学科学技术奖1项。