中文摘要：

线粒体功能异常常导致肿瘤细胞能量代谢改变，即肿瘤细胞更多的依靠葡萄糖酵解来获取 ATP 供细胞生长。肿瘤细胞缺氧（Hypoxia）广泛存在，这是另一个导致细胞更加依赖糖酵解获取ATP的重要因素，这些细胞对化放疗耐受，往往是复发及转移的重要因素之一。HIF-1α（缺氧诱导因子）是细胞在缺氧状态下的一个调节细胞生长的基因，也是细胞在缺氧状态下增加葡萄糖酵解的一个重要因子。HK-II（己糖激酶-II）是葡萄糖酵解的关键性限速酶。我们的研究发现胃癌病人生存期与HIF-1α 以及HK-II的表达高低密切相关，并且胃癌细胞在缺氧条件对化疗药物明显耐受，而应用EGFR 单克隆抗体Cetuximab可逆转缺氧诱导的耐药，其作用机制是通过PI3-K/AKT/BAD、ERK/MAPK信号通路而下调了HIF-1α ，从而克服缺氧状态下耐药性。除了缺氧以外，我们的研究发现，ATP7A 蛋白的表达和DNA polymerase η (pol η)蛋白的表达与肿瘤细胞对铂类化疗药物的耐受相关，并在细胞体外水平证明了ATP7A 蛋白对铂类耐药的重要作用。