脑内广泛发生的Aβ在细胞外聚合沉积是导致AD病程慢性进展的中心环节,引起神经元和神经突触功能异常,导致认知和记忆障碍,因此Aβ已成为AD治疗的重要靶点。在病理条件下迁移至脑内的骨髓造血干细胞来源的小胶质细胞(BMDM),具有比脑内固有小胶质细胞更强的吞噬功能,在清除Aβ的沉积中起主要作用。BMDM来源于骨髓的造血干细胞,部分骨髓造血干细胞能够在趋化因子的作用下进入脑组织,分化为有功能的小胶质细胞。结合前期工作和国外最新成果,本研究对APP/PS1双转基因小鼠进行侧脑室注射,每周注射1次对骨髓细胞有趋化作用的基质细胞衍生因子-1(SDF-1),持续注射4周或8周。结果提示,SDF-1注射能够减少Aβ沉积的数量和面积,增加脑内小胶质细胞标志物Iba-1的水平,增加斑块相关小胶质细胞的数量,该结果提示,SDF-1能趋化骨髓来源小胶质细胞向脑组织内迁移,促进A?沉积的清除,达到缓解AD进展的目的。
英文主题词Alzheimer's disease, β-amyloid, microglia, SDF-1