阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一个严重危害老年人身心健康的医疗和社会问题,其发生机制尚未解决。有关研究表明β-淀粉样蛋白(amyloid beta-peptide,Aβ)沉积导致小胶质细胞活化引起脑内慢性炎症反应可能在AD的发生和发展中起着关键作用,但这一病理生理过程发生的确切机制、尤其是Aβ寡聚体与小胶质细胞活化的关系尚不清楚。本课题运用病理形态学、免疫组织化学、Western Blot、RT-PCR等技术,在小胶质细胞体外培养和Aβ寡聚体损伤动物模型制备的基础上,观察Aβ寡聚体对小胶质细胞活化、炎性介质释放、海马神经元死亡和学习记忆障碍的作用;并在中医辨证论治理论指导下,利用海风藤"行经络、和血脉,宽中理气,下湿除风"的功效,探讨海风藤对炎症反应的影响,试图从不同角度在细胞和分子水平上研究AD炎症损伤机理、从而寻找出有效的中药防治措施。
Alzheimer,s disease;microglia;inflammatory activation;Kadsura Pepper;
阿尔茨海默病(Alzheimer,s disease,AD)发病机理至今仍不清楚。有关研究表明β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)沉积导致小胶质细胞活化引起脑内慢性炎症反应可能在AD的发生发展中起着关键作用。本课题运用病理形态学、免疫组织化学、蛋白检测等技术在小胶质细胞体外培养和Aβ寡聚体损伤动物模型制备的基础上观察Aβ寡聚体对小胶质细胞活化、炎性介质释放及行为学改变等作用。且应用海风藤醇提取物对AD炎症反应进行干预。结果显示,Aβ寡聚体可激活小胶质细胞释放炎性介质。海风藤提取物能明显抑制Aβ寡聚体诱导的小胶质细胞激活及炎性介质的释放。且通过向一侧侧脑室持续灌注Aβ1-42寡聚体可建立AD动物模型;海风藤干预能部分改善AD模型大鼠的学习记忆能力。