中文摘要：

维生素D受体（VDR）是结核易感性研究热点基因之一，VDR通过PI3K通路影响巨噬细胞吞噬降解结核分枝杆菌（MTB）的能力。但目前研究难以解释相同VDR基因型的在不同人群中结核易感性不同。本项目前期研究发现人群中VDR基因甲基化程度与结核患病有关，且在细胞水平发现VDR经表观遗传修饰后巨噬细胞吞噬降解增强。我们推测甲基化程度影响了VDR表达，使PI3K途径依赖的巨噬细胞杀灭MTB能力下降，造成机体结核易感状态。研究拟在巨噬细胞和小鼠模型中，用表观遗传修饰调节VDR基因甲基化程度，检测巨噬细胞借助PI3K通路完成吞噬降解MTB效率变化，阐明其作用及机制初步探索VDR甲基化对人体结核易感性影响作用。本研究从VDR基因表观遗传修饰对巨噬细胞清除MTB能力的影响角度揭示了VDR甲基化在防御结核中的作用，为结核易感性研究开辟一条新的研究思路。