动脉粥样硬化(AS)是严重危害人类健康的血管疾病。研究表明,AS的发生与发展与DNA的异常甲基化密切相关。甜菜碱广泛存在于各种食物中,是一种高效价的甲基供体而具有多生物活性,但未见其抗AS作用的研究报导。本项目首先观察甜菜碱对高脂饲料诱导的脂代谢紊乱大鼠的血脂、肝脂和抗氧化能力的影响,并探讨其作用机制。其次以apoE基因敲除小鼠来建立AS 动物模型,运用组织病理学及甲基化特异PCR等分子生物学技术来检测甜菜碱对AS斑块及相关基因甲基化的影响,探讨甜菜碱对AS发生和发展的作用;并进一步在分子水平阐明甜菜碱影响AS发生和发展的作用机制。研究结果表明,甜菜碱对高脂饲料喂养大鼠具有调节血脂、减轻肝脏脂质沉积和提高抗氧化能力的生物活性,可以预防脂代谢紊乱;此外,甜菜碱可能通过抗炎作用而抑制ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块的形成,对其作用机制探讨发现甜菜碱可能通过调节特异基因(TNF-α、CuZnSOD)的甲基化状态从而调节基因和蛋白的表达,从而改善apoE基因缺陷小鼠的脂质沉积而发挥抗AS作用。本项目发表研究论文9篇,其中SCI论文2篇,培养硕士研究生3名,1人次出国参加国际学术会议研讨会。
英文主题词Betaine;Atherosclerosis;methylation.