中文摘要：

我们从旋覆花的氯仿抽提物中分离纯化出旋覆花素，并证明其具有确切的抗炎和抗动脉粥样硬化的作用。本课题将从炎症调制角度，探讨旋覆花素在动脉粥样硬化炎症早期和进展阶段，对受NF-kB调控且功能相互拮抗的基因表达的整合效果,确定旋覆花素对单核/巨噬细胞促炎-抗炎(IL-6/IL-10)、黏附-抗黏附(MCP-1/MUC1)平衡的调节作用；明确旋覆花素对血管平滑肌细胞炎症应答行为和增殖-凋亡（c-fos/caspase-3）、基质转换（MMP-9/TIMP-1）基因表达的调整、平衡效应；探明旋覆花素抗动脉粥样硬化作用的初始靶点及其与继发性生物效应之间的关系；揭示旋覆花素调制巨噬细胞和血管平滑肌细胞基因表达、整合细胞生物学效应和抗动脉粥样硬化疗效的机制，为该药物的开发和临床应用提供实验基础和理论依据。

结论摘要：

用有机溶剂法从欧亚旋覆花中分离提取的抗炎有效单体- - 大花旋覆花内酯（ABL），本项目系统探讨了ABL对血管细胞炎症应答的调制和对内皮损伤诱导的血管内膜增生的抑制效应，揭示其药理作用机制。研究表明，ABL可抑制血管内皮剥脱诱导的NF-κB核转位和炎性介质NO和PGE2的释放，减轻炎症反应，抑制血管新生内膜增生。ABL对参与血管炎症反应的巨噬细胞、平滑肌细胞和内皮细胞的炎性应答均有不同程度的调制作用，表现在对巨噬细胞的作用主要是抑制LPS/IFN诱导的NO、PGE2和炎性因子释放；对内皮细胞的作用主要是减少黏附分子的表达和分泌，抑制巨噬细胞与内皮细胞的黏附；对平滑肌细胞的作用是抑制生长因子诱导的抗凋亡基因bcl-2、caspase-3的表达，降低增殖相关基因PCNA、AP-1的表达水平，抑制PDGF受体的磷酸化程度进而抑制平滑肌细胞的增殖。ABL调制血管细胞炎症应答与抑制IKKβ的磷酸化活化和其下游的IκBα磷酸化降解，阻断NF-κB信号通路有关。对ABL构-效分析证实，其分子中的1，6位羟基的乙酰化可增强其抗炎活性，但是不改变其作用靶点，推测乙酰化可能有助于药物向细胞内的渗透。