中文摘要：

通过免疫筛选的方法，从人肝cDNA文库中筛选出一株编码乙肝表面抗原（HBsAg）结合蛋白的cDNA克隆，其表达产物具有与HBsAg特异性结合的能力并可以显著增强肝癌细胞株HepG2对HBsAg的亲和力，暂命名为乙肝病毒受体结合蛋白（Hepatitis B virus receptor binding protein, HBV-RBP），推测可能是HBV侵染肝细胞的辅助受体。为进一步解释HBV-RBP在乙肝侵染过程中的作用和机制，通过筛选乙肝表面抗原随机肽和人肝cDNA噬箘体展示库，希望能得到HBV-RBP在HBsAg上亲和表位和肝细胞亲和受体；对HBV-RBP的人群携带状态及基因多态性进行比较研究；制备抗体以检测其在人体的组织分布及特异性；转染HepG2和CHO细胞株观察HBV对它们的侵染力是否发生改变。这对于乙肝的侵染机理研究和乙肝的治疗都具有重要的指导作用。

结论摘要：

HBV感染面临2个临床重大难题①约5%的人群对疫苗无应答或低应答；②不能有效清除携带者体内的病毒，而持续感染必然引发肝硬化和肝癌。对于HBV受体以及致病机理的基础研究长期以来没有任何突破性的进展。基础研究滞后的最大障碍是没有易感细胞系，从而严重阻碍了基础研究的深入和临床药物的研发和药效评价。 HBV-SBP是一个新发现的肝细胞膜蛋白，本项研究证明它能促进HBsAg与肝细胞的结合，并能与HBsAg特异性结合，且结合位点位于HBsAg 的preS1，与目前多项研究报道的preS1肽段/抗体能够阻断HBV感染刚好巧合。更重要的是，瞬时表达HBV-SBP能使原本不易感的肝癌细胞系对HBV假病毒易感。充分说明HBV-SBP是HBV的特异性受体。进一步筛选HBV-SBP稳定表达细胞系即可建立HBV易感细胞系。这将大大促进HBV侵染机制、致病机理的深入研究，和抗病毒药物的研发。另外，本研究还证明HBV-SBP的分布与HBV感染者肝脏病变程度相关，且能抑制肿瘤细胞的生长，这为进一步深入研究和探索HBV致病机理、减少肝细胞损伤、阻止肝细胞恶化奠定了良好的基础。