中文摘要：

动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是心血管事件发生的基础，是造成心血管疾病死亡的重要因素。研究表明NF-κB信号通路的异常激活与AS疾病的发生、发展关系密切，NF-κB处于各种细胞因子网络调节的中心环节，使用抑制剂或基因敲出抑制NF-κB活性能减轻AS进展，但缺乏组织靶向性且具体机制不详。据此，本课题拟采用ApoE 基因敲出的AS小鼠模型，研究NF-κB信号通路在AS形成中的作用及分子机制；同时，以NF-κB信号通路为干预靶点，利用抗NF-κB核酶基因的重组AAV-9载体，靶向转导主动脉血管，通过检测NF-κB活性、炎症因子、趋化因子及黏附分子表达、细胞凋亡、MMPs活性、血管病理损害程度、斑块性质及面积、心功能等指标，明确抗NF-κB核酶基因靶向干预治疗的有效性和可行性，阐明靶向抑制NF-κB信号通路防治AS进展的分子机制，为基因靶向干预治疗AS提供新的思路和方法。

结论摘要：

动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是心血管事件发生的基础，是造成心血管疾病死亡的重要因素。研究表明NF-κB信号通路的异常激活与AS疾病的发生、发展关系密切，NF-κB处于各种细胞因子网络调节的中心环节，使用抑制剂或基因敲出抑制NF-κB活性能减轻AS进展，但缺乏组织靶向性且具体机制不详。据此，本课题使用了抗NF-κB核酶基因的重组AAV9载体(AAV9-R65-GFP)干预离体的细胞氧化损伤模型及干预在体ApoE 基因敲除的AS小鼠模型。研究发现:离体细胞水平,AAV9-GFP可高效地转染人类脐静脉内皮细胞（HUVCs），且AAV9-R65可有效降低NF-κB通路中p65及p50的水平，降低炎症反应，从而降低细胞氧化损伤导致的细胞凋亡，最终减轻细胞氧化损伤；在体动物水平，首次证实了AAV9-GFP可有效及安全地转染动脉粥样硬化模型小鼠颈动脉斑块，且AAV9-R65可有抑制动脉粥样斑块中NF-κB通路，减轻斑块中炎症反应，稳定动脉粥样斑块，减少斑块形成，从而有效地防治动脉粥样硬化。在细胞水平及动物水平明确抗NF-κB基因靶向干预治疗的有效性和可行性，为基因靶向干预治疗AS提供新的思路和方法。