中文摘要：

端粒长度的维持对保持基因的稳定起重要作用。体内存在多种因素通过多种途径共同参与对端粒长度的调控，其中端粒相关蛋白在端粒的长度调控中起重要作用。端粒保护蛋白(POT1)是一种新近发现的单链端粒DNA结合蛋白，其在端粒维持中的作用及与基因不稳的关系仍不清楚。为进一步阐明POT1对胃癌细胞端粒长度调控及其机制及对基因稳定性的影响，本研究拟检测不同病变胃粘膜端粒相关蛋白TRF1、TRF2、Tankyrase和POT1的变化，同时将POT1基因导入胃癌细胞中，或通过RNA干扰，同步检测转染细胞以上蛋白的表达、端粒长度、端粒酶活性、端粒酶亚单位、细胞凋亡和胃癌细胞基因稳定性的变化，同时对胃癌细胞的生物学特性进行观察，从细胞和组织、体外和体内、mRNA和蛋白水平、点和面几个方面探讨POT1对胃癌细胞端粒长度调控作用及其机理，为临床胃癌防治提供新的探索途径。

结论摘要：

为阐明hPOT1对胃癌细胞端粒长度的调控作用、基因稳定性的影响及机制，采用免疫组化和RT-PCR技术检测不同病变胃粘膜TRF1、TRF2、Tankyrase和POT1的变化；同时构建hPOT1基转正反义基因和POT1 mRNA干扰真核表达载体，然后转入胃癌细胞，观察转染或干扰胃癌细胞增殖与凋亡，相关蛋白TRF1、TRF2、Tankyrase、POT1的表达，以及端粒长度和端粒酶催化亚单位（hTERT）的变化。结果表明hPOT1在胃癌组织中的表达水平明显增高，反义hPOT1基因转染能下调胃癌细胞hPOT1蛋白表达，使其生长减慢，阻滞于G2/M期，细胞凋亡率明显增加。POT1 mRNA干扰可使POT1表达受抑，TRF1 mRNA表达水平明显上调，TRF2和Tankyrase mRNA表达明显下调；细胞的端粒长度明显缩短，hTERT mRNA表达水平明显下调。结果提示hPOT1表达异常与胃癌的发生、发展密切相关，抑制hPOT1的表达可抑制胃癌细胞增殖，使TRF1表达上调，TRF2和tankyrase1表达下调；hPOT1正性调节端粒长度，其机制可能涉及hTERT表达下调。