中文摘要：

从小鼠原发性肝癌细胞中克隆小鼠甲胎蛋白（murine alpha fetoprotein ,mAFP）基因，用腺病毒载体（Ad5CMV）介导的方法将mAFP基因转导树突状细胞（DC），而构建Ad5CMV-mAFP-DC瘤苗，使DC表达mAFP分子。在二甲基亚硝胺诱发小鼠肝癌发生的过程中，定期接种Ad5CMV-mAFP-DC瘤苗，经修饰的DC瘤苗在小鼠体内持续高水平表达MHCⅠ、Ⅱ类分子AFP抗原肽，并递呈给T细胞，激活产生针对AFP分泌性肝癌细胞的靶向性细胞毒性T细胞（CTL）免疫反应，使机体获得免疫保护，从而阻断肝癌的发生发展。定期监测经修饰DC瘤苗免疫前后mAFP分子的表达，激活T淋巴细胞的反应以及诱导特异性CTL活性变化等情况，力图阐明经修饰的DC瘤苗对肝癌发生发展的免疫阻断作用机制，为在广西肝癌高发地区开展肝癌高危人群免疫预防打下基础。

结论摘要：

甲胎蛋白（AFP）是肝癌特异性较高的肿瘤相关抗原，经过修饰的AFP抗原在体内能够打破肝癌患者的免疫耐受，仍能诱导较强的特异性抗肿瘤免疫反应。本研究用DEN/CCl4等联合诱导，成功建立了C57BL/6小鼠AFP分泌型肝癌动物模型。用RT-PCR法克隆了小鼠AFP基因，构建了重组腺病毒载体,通过筛选、纯化获得了高滴度的重组腺病毒。将重组腺病毒感染树突状细胞（DC）从而构建了AFP基因转染的DC瘤苗。转然后的DC能高水平表达AFP抗原肽，MHCⅠ、Ⅱ类分子等。将修饰的DC瘤苗免疫C57BL/6小鼠，用AFP抗原重刺激脾细胞，能诱导出靶向性的CTL,细胞毒性试验表明，诱导出的CTL对AFP分泌性肿瘤细胞有明显特异性杀伤作用。在免疫小鼠同时进行化学诱癌，发现80只免疫小鼠中(20只/每组)，DC免疫组肝细胞癌发生率为70%；pAdBM5-mAFP-DC瘤苗免疫组肝细胞癌发生率仅为25%；pAdBM5-mAFP质粒免疫组肝癌发生率为65%；PBS对照组肝癌发生率为75%。说明用AFP转基因DC瘤苗免疫自然诱癌的小鼠，能降低肝癌的发生率，对肝癌的发生发展有一定的免疫保护作用。