中文摘要：

胰腺癌的早期诊断是改善预后的关键。目前为止，胰腺癌早期诊断缺乏一种简单高效的方法。采用分子影像学的方法有望在细胞水平检出胰腺癌，实现真正意义上的早期诊断。本研究制作不同生长时期的荷人胰腺癌细胞裸鼠模型，用超顺磁性氧化铁纳米粒子作为显像药物制作具有胰腺癌主动靶向性的Mesothelin抗体靶向隐形纳米脂质体，以此作为探针进行荷瘤裸鼠的磁共振分子成像。应用光镜、电镜及免疫组化技术检测荷瘤裸鼠肿瘤及周边组织胰腺癌细胞情况，并与Mesothelin抗体靶向隐形纳米脂质体磁共振分子显像结果相比较，以验证分子影像学显像方法对胰腺癌细胞检出的敏感性、特异性和准确性。应用CT、MRI等常规影像学方法观察荷瘤裸鼠模型肿瘤的大小、形态等，并与磁共振分子显像结果进行比较，以评价分子影像学显像方法与常规影像学检查方法对胰腺癌细胞早期检出敏感性、特异性和准确性方面的差异，为进一步的临床应用研究奠定基础。

结论摘要：

经过3年的工作，我的课题组已成功地完成“胰腺癌细胞株的体外培养；胰腺癌细胞株的裸鼠皮下单位点移植；胰腺癌细胞株的裸鼠皮下同期多位点、不同量移植；胰腺癌细胞株的裸鼠皮下多时间节点、多位点移植；体外培养的多株胰腺癌细胞Mesothelin蛋白检测；裸鼠皮下移植瘤Mesothelin蛋白检测；Mesothelin抗体修饰的USPIO隐形纳米脂质体的制备；荷瘤裸鼠的常规MRI成像研究；荷瘤裸鼠的USPIO增强MRI成像研究；荷瘤裸鼠的Mesothelin抗体修饰的USPIO隐形纳米脂质体增强MRI成像研究”等项目。最终获得一些具有较大价值的成果1、多种胰腺癌细胞株在细胞及组织水平均有Mesothelin蛋白表达，并且同一种细胞在细胞水平和组织水平的Mesothelin蛋白表达量不一致，在细胞水平以BxPC-3细胞最高、在组织水平以SW1990细胞最高；2、SW1990细胞株可用于制作多时间节点荷人胰腺癌裸鼠模型，成瘤率高、生长迅速，荷瘤裸鼠生存时间足够完成实验；3、GE 3.0T临床型MR仪及实验专用Mouse线圈可以满足荷人胰腺癌裸鼠模型的MR成像需要，不同时间节点的裸鼠皮下移植瘤具有不同的影像学特点；4、Mesothelin抗体修饰的超顺磁性氧化铁隐形纳米脂质体的驰豫度并未因为USPIO的氧化和包封而发生明显改变，因而其MRI成像研究结果与USPIO的MRI成像研究结果具有可比性；5、Mesothelin抗体修饰的超顺磁性氧化铁隐形纳米脂质体的增强效果明显优于USPIO，可作为荷瘤裸小鼠胰腺癌MRI靶向对比剂，对早期诊断胰腺癌具有实用价值。我的课题研究已基本完成设定的各项目标。