卵巢癌是妇科最为严重的恶性肿瘤。乳源免疫六肽(PGPIPN)来源于牛乳中β-酪蛋白的f63-68。本项目研究PGPIPN抗卵巢癌功能及其机理,为开发PGPIPN作为新的肽类抗肿瘤药物提供基础,并为卵巢癌提供新的治疗手段。通过体内外两种方式,利用细胞培养及荷瘤动物模型等探索PGPIPN对卵巢癌细胞和肿瘤生长的影响;并通过动物模型,研究PGPIPN对其免疫和内分泌的影响。结果表明,在体外,PGPIPN能显著抑制人卵巢癌细胞(SKOV3)的增殖并诱导其凋亡(最高凋亡率30.73%),其效果与作用时间和剂量相关。通过荷SKOV3裸鼠模型实验,表明PGPIPN能显著抑制肿瘤的生长,最高抑制率68.46%,其效果优于传统抗癌药物5氟尿嘧啶(抑制率41.54%),同时能显著提高荷瘤动物的脾指数和健康水平。PGPIPN能提高淋巴细胞的转化和机体的免疫功能,PGPIPN也能降低荷瘤动物的IGF-1的水平,从而影响其内分泌功能。以管家基因作参照,PGPIPN能抑制bcl-2等凋亡抑制基因表达,而促进bax等凋亡相关基因表达。PGPIPN作用位点在细胞膜上,可以通过卵巢癌细胞膜上受体而直接影响卵巢癌细胞。
英文主题词PGPIPN; SKOV3; human ovarian carcinoma anti-cancer; apoptosis