本课题通过构建慢病毒载体Lenti6.3-CD-EGFP、Lenti6.3-ES-Monomer-DsRed并体外转染小鼠骨髓源性EPCs,SPIO标记后回输肝癌小鼠。探讨内皮祖细胞导向自杀/内皮抑素基因治疗肝癌的可行性。结果显示慢病毒载体转染小鼠骨髓源性EPCs后荧光显微镜下分别可见细胞呈绿色、红色荧光。EPC+CD+ES组在体外基质胶上成管数及迁移小室中细胞迁移数量均明显少于EPC组; EPC+SPIO+CD/5-Fc+ES组细胞上清对小鼠肝癌细胞H22体外增殖具有明显抑制作用。DID标记EPCs后光学成像显示EPCs尾静脉注射后短期内主要分布于肝。5组细胞分别通过尾静脉回输肝癌小鼠后,EPC+SPIO+CD/5-Fc+ES组较其他治疗组小鼠肝癌肿瘤体积小、增长速度慢,中位生存期延长;肿瘤组织内CD31阳性细胞数量明显少于EPC+SPIO+LV组、凋亡细胞数量明显多于EPC+SPIO+LV组。结论负载CD、ES基因的EPC体外可以杀伤小鼠肝癌细胞H22、抑制其增殖,尾静脉回输后可以归巢于肿瘤组织,抑制肿瘤生长、延长肿瘤小鼠中位生存期。
英文主题词Mouse; Endothelial Progenitor Cells; CD;ES; Liver Carcinoma