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靶向HSV-2潜伏复发的microRNA的筛选及作用研究
  • 项目名称:靶向HSV-2潜伏复发的microRNA的筛选及作用研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:81171511
  • 申请代码:H1104
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2012-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:杨慧兰
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:广州军区广州总医院
  • 批准年度:2011
中文摘要:

生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒(HSV-2)引起的常见性传播疾病。该病毒在体内长期潜伏并极易反复发作。临床上使用抗病毒药物治疗难以清除病毒潜伏。LATs是HSV在潜伏感染时唯一大量表达的RNAs,被认为在HSV潜伏建立、维持和再激活过程中起重要的作用,具体机制尚不清楚。HSV-2 LAT不编码蛋白,但编码多个microRNA,后者可能在病毒潜伏感染神经元细胞中发挥作用。因此,我们提出LATs介导HSV-2潜伏感染的新机制,即在病毒潜伏阶段,LAT编码microRNA作用其靶基因,发挥RNA干扰效应,进而抑制神经元细胞凋亡,使病毒持续潜伏感染。本研究利用HSV-2 microRNA谱系分析,确定候选靶基因,通过体外功能验证,明确其在潜伏感染及抗凋亡中的作用,为研究HSV-2病毒潜伏、复发机制提供了一种新的思路,为生殖器疱疹治疗的新靶点提供更充分的实验依据和理论基础。

结论摘要:

生殖器疱疹(GH)主要由单纯疱疹病毒2型(HSV-2)感染所引起,该病毒具有嗜神经性,初次感染机体后可以在骶尾神经内建立终生潜伏感染,极难彻底清除,并可因多种非特异刺激而导致复发感染,潜伏相关转录体是HSV在潜伏感染期间唯一大量存在和可以被检测到的基因组转录产物,被认为在病毒潜伏的建立、维持、再激活等过程中都起着重要的作用。 HSV-2 LAT 不编码蛋白,但编码多个 microRNA,后者可能在病毒潜伏感染神经元细胞中发挥作用。因此,我们提出LATs 介导 HSV-2 潜伏感染的新机制,即在病毒潜伏阶段, LAT 编码 microRNA 作用其靶基因,发挥 RNA干扰效应,进而抑制神经元细胞凋亡,使病毒持续潜伏感染。本研究利用 HSV-2 microRNA 谱系分析,确定候选靶基因,通过体外功能验证,明确其在潜伏感染及抗凋亡中的作用,为研究 HSV-2 病毒潜伏、复发机制提供了一种新的思路,为生殖器疱疹治疗的新靶点提供更充分的实验依据和理论基础。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 15
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