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microRNA-204调控betaB2晶体蛋白在晶状体混浊进展中的作用机制研究
  • 项目名称:microRNA-204调控betaB2晶体蛋白在晶状体混浊进展中的作用机制研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:81170834
  • 申请代码:H1202
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2012-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:李闻捷
  • 依托单位:中国人民解放军第二军医大学
  • 批准年度:2011
中文摘要:

白内障是最常见的致盲原因之一,特征是晶状体混浊,深入研究晶状体混浊的调控机制,可为探索防治白内障新途径提供依据。前期研究表明,betaB2晶体蛋白的适度表达是维持晶状体功能的重要因素之一;miR-204可能调控betaB2晶体蛋白的表达。本课题拟在前期研究基础上,从miR-204对betaB2的表达调控入手,研究晶状体混浊进展的调控机制。首先利用生物信息学、染色质免疫沉淀、基因克隆等手段,研究miR-204的靶基因及其转录因子依赖性,明确miR-204对晶状体上皮细胞中betaB2表达以及细胞生物学功能的调控作用;进一步在动物模型上,通过注射腺病毒miR-204前体和抑制体,通过上调和抑制betaB2的表达,研究其对白内障发生、发展病程的体内调控作用。本研究可阐明betaB2晶体蛋白表达的miRNA调控机制,不仅具有学术意义,而且具有潜在的应用前景和社会效益。

结论摘要:

白内障是最常见的致盲原因之一,是严重影响人类健康的常见病、多发病。由老化所引起的老年性白内障占有绝大部分的比例。miRNA在细胞的生长发育、增殖、分化、代谢和凋亡等生理过程中起重要作用。本课题组阐明miR-204和miR-326在人晶状体上皮细胞中的的功能和可能的分子机制。实时荧光定量PCR证明miR-204和miR-326在betaB2基因敲除小鼠(KO)中的表达量与野生型小鼠(WT)相比下调明显,提示miR-204和miR-326可能通过某种途径调控betaB2蛋白的表达。之后,经双荧光素酶报告基因实验证实miR – 204的下游靶基因为wnt4,miR - 326下游靶基因为FGF1。且miR – 204通过抑制wnt4从而抑制wnt4/β-catenin通路,最终抑制betaB2晶体蛋白的表达;而miR – 326则是通过抑制FGF1的表达而抑制betaB2晶体蛋白的表达。此外,白内障模型鼠的研究也支持上述结论。综上所述,通过抑制体内miR – 204、miR – 326的表达,分别上调wnt4与FGF1的表达量,最终上调betaB2蛋白量,为白内障的进一步研究提供借鉴性思路,并为白内障的预防和进程延缓提供新的干预靶点和治疗途径。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 13
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