中文摘要：

在既往丹酚酸B抗肝纤维化临床疗效与拮抗TGF-β1促肝星状细胞胶原基因表达的工作基础上，进一步探讨该药影响TGF-β受体与胞内Smads蛋白功能的抗肝纤维化关键作用机制。复制肝纤维化大鼠模型，以丹酚酸B预防与治疗，以可溶性受体为对照，观察纤维化肝组织TGF-β1及其受体表达，Smads蛋白表达、磷酸化及与DNA结合活性水平，探讨纤维化肝脏Smads蛋白与TGF-β受体变化特点，及丹酚酸B的干预作用。分离培养大鼠肝星状细胞，以TGF-β1刺激，丹酚酸B干预，可溶性受体或受体胞内激酶抑制物为对照，观察细胞TGF-β受体表达与受体结合功能，Smads蛋白表达、磷酸化、核转位、与DNA结合活性，及细胞活化等生物效应变化，探讨丹酚酸B干预TGF-β1细胞信号转导的主要作用环节与特点。明确丹酚酸B抗肝纤维化的关键分子药理机制，促进药物的临床应用，提高抗肝纤维化药理研究水平。

结论摘要：

基于TGF-β/Smads信号转导的肝纤维化关键分子病理，体内体外实验相结合，主要从受体与胞内信号分子的功能变化，探讨丹酚酸B抗肝纤维化的分子药理机制。通过研究，改进二甲基亚硝铵肝纤维化的经典造模方法，提高模型稳定性，发现丹酚酸B在炎症阶段干预用药的较佳治疗窗口；进一步阐明肝星状细胞活化与肝纤维化形成过程中TGF-β/Smads信号转导病理特点，发现SARA蛋白负性调节的部分新机制。发现丹酚酸B抗肝纤维化的主要分子药理机制在于下调TGF-β受体表达与结合功能，抑制胞内Smad2/3与ERK信号转导。该研究首次从受体及其胞内信号转导途径探讨并基本阐明中药有效成分抗肝纤维化的分子药理机制，促进中药的药理研究水平，为该成分作为新药的临床应用提供依据。