精神分裂症的内表型研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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精神分裂症的内表型研究

项目名称：精神分裂症的内表型研究
项目类别：国家杰出青年科学基金
批准号：81088001
申请代码：H0919
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2011-01-01-2014-12-31

项目负责人：陈楚侨
依托单位：中国科学院心理研究所
批准年度：2010

中文摘要：

申请人利用多学科的方法研究精神分裂症谱系的病因和神经机制。主要在神经软体征和内表型领域做出了开创性的工作，得到了国际同行的高度关注。在精神病连续体上进行了行为和脑机制的系统研究，取得了杰出的成果。还将基础研究方法与思路贯彻于精神分裂症谱系的临床应用研究中。近五年内在国际刊物发表及被接受论文共49篇，其中第一/通讯作者21篇。其中18篇发表在Neurosci & Biobeh Rev,Schizoph Bull，Brain Res Rev,NeuroImage，Schizoph Res,JNNP等权威杂志。2005年以来收录在SCI/SSCI论文的总引用次数为275次，他引226次。并多次获国际性奖励如Young Investigator Award of the NARSAD，Griffith Health Distinguished Visiting Research Award 等。

中文主题词：精神分裂症谱系；内表型；神经软体征；愉快体验；前瞻记忆

英文摘要：

schizophrenia spectrum disorders；endophenotypes；neurological soft signs；anhedonia；prospective memory

英文主题词： schizophrenia spectrum disorders；endophenotypes；neurological soft signs；anhedonia；prospective memory

结论摘要：

本项目考察精神分裂症（SCZ）谱系人群(患者、一级亲属、分裂型特质群体)在神经软体征和认知功能方面的异常，及其内在的脑结构和功能上的相关，以此探讨精神分裂谱系人群的内表型。本人率先从行为、脑结构、功能网络以及基因等多水平系统考察神经软体征在SCZ谱系人群中的缺损。主要有以下四方面原创性成果 1）发现神经软体征所对应的脑网络，挑战了传统的“神经软体征没有对应特异脑区”的看法证明SCZ患者的神经软体征缺损表现与其“小脑-丘脑-前额叶”脑网络的结构、功能活动异常有关，提出神经软体征具有相应的脑网络的观点。脑功能成像研究发现首发患者不存在右侧额叶与感觉运动皮质功能连接；发现非典型、典型等不同种类抗精神病药物对完成感觉整合神经软体征任务时功能激活的影响不同。开发了可用于大规模更精准客观测量神经软体征活动协调功能的轻便的电子手套。 2）首次通过毕生发展大数据理清了神经软体征的发展轨迹，并阐明其在SCZ谱系中的敏感性和特异性我们采用神经软体征毕生发展的行为数据进行分析，发现健康人群的神经软体征随大脑发育与老龄化等过程呈现出明显的增减变化，但SCZ患者神经软体征没有随年龄变化，证明了SCZ的神经发育异常论；神经软体征能够显著区分SCZ谱系和健康被试，其他精神疾病患者却没有显著效应，揭示了神经软体征在SCZ谱系障碍中的特异性。 3）率先从行为、脑结构、脑功能三方面系统考察神经软体征的遗传性和基因的关联通过449对健康双生子的行为数据显示神经软体征的遗传度在0.3-0.6之间；脑结构析发现神经软体征拳-边-掌任务的激活脑区遗传度为0.3-0.4；SCZ患者与健康对照组初步结果显示COMTMet/Met 与神经软体征和执行功能缺损有显著相关。 4）对SCZ谱系人群的愉快体验和前瞻记忆功能进行了系统研究，改变了精神疾病是一个全或无的现象这一传统看法我们发现SCZ谱系的情绪与面部表情识别相关的脑功能缺损；发现分裂型特质人群的脑结构与功能网络异常；发现阴性类型的高危人群出现了以社交功能为主的缺损，填补了快感体验在社会情感领域的研究空白，提出了快感缺损特异性的观点；发现情绪延迟刺激范式对快感缺失群体具有更敏感的区分度；发现前瞻记忆在SCZ谱系的脑激活异常和特异性。这些发现对精神疾病发生发展机制的探讨具有重要意义，为精神疾病高危群体的早期识别和干预奠定了重要基础。

成果综合统计