中文摘要：

前额叶皮层在吗啡成瘾中发挥重要作用，但机制不清。我们预实验显示下丘脑外侧区食欲素（orexin）神经元有至前额叶皮层的纤维投射，提示orexin可能通过前额叶皮层介导吗啡成瘾。进一步实验显示吗啡诱导条件性位置偏爱（CPP）获得显著上调前额叶皮层orexin A和B的表达，且前额叶皮层内微量注射orexin-1受体拮抗剂抑制吗啡CPP获得并降低前额叶皮层谷氨酸能神经元兴奋性自发性微小突触后电流幅度与频率。据此，我们推测吗啡可能通过促进下丘脑orexin合成并在前额叶皮层分泌，通过orexin受体增强前额叶皮层谷氨酸能神经元兴奋性参与吗啡成瘾。故本项目拟以orexin为切入点，从整体-组织-细胞三个层次，探讨1orexin是否通过增强前额叶皮层谷氨酸能神经元兴奋性介导吗啡CPP获得；2orexin调节前额叶皮层谷氨酸能神经元兴奋性和CPP获得的分子机制。本项目将为吗啡成瘾防治提供新靶点。