Trx2对高氧暴露下早产大鼠AECⅡ线粒体保护作用机制的研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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Trx2对高氧暴露下早产大鼠AECⅡ线粒体保护作用机制的研究

项目名称：Trx2对高氧暴露下早产大鼠AECⅡ线粒体保护作用机制的研究
项目类别：面上项目
批准号：30672261
申请代码：H0421
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2007-01-01-2007-12-31

项目负责人：常立文
负责人职称：教授
依托单位：华中科技大学
批准年度：2006

中文摘要：

线粒体是细胞内活性氧(ROS)产生的主要部位和氧化损伤的主要靶细胞器。如何早期提高抗氧化能力，加强对线粒体保护，减少ROS产生，是降低高氧肺损伤发生率的关键。Trx2是硫氧还蛋白(Trx)家族中一种线粒体特异性蛋白，在线粒体抗氧化防御方面发挥重要作用。本研究拟采用双向电泳结合DIGE技术、小干扰RNA（SiRNA）技术及基因转染等方法，从蛋白和mRNA水平对高氧暴露早产大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞（AECⅡ）线粒体DNA（mtDNA）编码相关蛋白差异性表达进行研究，并对mtDNA受损、细胞内ROS水平以及细胞凋亡相关指标等进行检测，探讨Trx2对细胞线粒体保护作用机制。以期从线粒体呼吸链复合酶体结构功能改变角度阐明高氧肺损伤的发生机制，并为开发肺损伤防治新药提供分子靶标。

中文主题词：早产;肺泡Ⅱ型上皮细胞;高氧肺损伤;线粒体;硫氧还蛋白-2

英文摘要：

premature; type Ⅱ alveolar epi

英文主题词： premature; type Ⅱ alveolar epi

结论摘要：

高氧肺损伤是造成早产儿尤其是极低出生体重儿死亡、致残的主要原因之一，氧化应激反应在其发生发展中扮演重要角色。线粒体是细胞内活性氧(ROS)产生的主要部位和氧化损伤的主要靶细胞器。硫氧还蛋白-2（Trx-2）是Trx 家族中一种线粒体特异性蛋白，在线粒体抗氧化防御方面发挥重要作用。本研究成功建立早产SD大鼠AECⅡ和A549细胞高氧暴露模型，应用siRNA技术、双向电泳、流式、Western blot、RT-PCR等方法，从蛋白和mRNA水平对高氧暴露早产大鼠AECⅡ和A549细胞线粒体DNA（mtDNA）编码相关蛋白差异性表达进行研究，并对细胞凋亡相关指标等进行检测。阐明mtDNA损伤导致AECⅡ线粒体呼吸链功能障碍是高氧肺损伤发生发展的关键因素；清除ROS、保护mtDNA及呼吸链复合酶体是Trx-2抗高氧肺损伤的重要机制，为临床防治高氧肺损伤提供重要的理论依据。

成果综合统计