中文摘要：

阐明酒精性肝病疾病进展的免疫学因子对于临床治疗具有重要意义。IL-21是2000年鉴定出的"γ链家族"新成员，近年来的研究提示IL-21与肝脏疾病的发生密切相关。小鼠模型发现，成年鼠肝内IL-21水平是HBV被清除的关键原因。我们前期的研究显示酒精性肝炎患者肝内多种免疫细胞可产生IL-21，且表达水平较健康人显著增加；肝内中性粒细胞和肝星状细胞高表达IL-21受体（IL-21R）。但IL-21与酒精性肝病免疫致病机制及疾病进展的关系，目前还不清楚。因此，我们假设酒精性肝病进展过程中，肝细胞坏死或肝内微环境改变是诱导IL-21大量产生的重要原因，后者进一步激活肝内中性粒细胞和肝星状细胞，导致肝脏的损伤和肝纤维化的发生、发展。目前我们正扩大病例证实上述假设。总之，本研究有利于阐明IL-21在酒精性肝病疾病进展中的免疫致病机制，并为今后针对IL-21设计新的抗酒精性肝病治疗靶点提出理论依据。

结论摘要：

阐明酒精性肝病疾病进展的免疫学因子对于临床治疗具有重要意义。IL-21 是 2000 年鉴定出的"γ链家族"新成员，近年来的研究提示IL-21与肝脏疾病的发生密切相关。小鼠模型发现，成年鼠肝内IL-21水平是HBV被清除的关键原因。我们前期的研究显示酒精性肝炎患者肝内多种免疫细胞可分泌IL-21，且表达水平较健康人显著增加；同时肝内中性粒细胞和肝星状细胞可高表达IL-21 受体（IL-21R）。但IL-21与酒精性肝病免疫致病机制及疾病进展的关系，目前还不清楚。因此，我们假设酒精性肝病进展过程中，肝细胞坏死或肝内微环境改变是诱导IL-21大量产生的重要原因，后者进一步激活肝内中性粒细胞和肝星状细胞，导致肝脏的损伤和肝纤维化的发生、发展。本项目首先研究了IL-21是否与酒精性肝病患者疾病进展相关及探索其可能的机制。我们入组了68例酒精性肝病患者，同时入组了20例健康对照进行对比研究。结果发现1）酒精性肝病患者血浆IL-21水平较健康人明显升高；2）体外实验发现IL-21可明显促进肝星状细胞系LX-2细胞活化。与此同时，我们对酒精性肝病的临床进行了深入研究。1）提出了新的酒精性肝炎临床诊断标准对目前国内外AH的临床诊断标准进行了分析，并提出相对明确和较易运用的一些临床诊断AH的建议；2）对住院的酒精性肝病患者临床特点进行分析住院的酒精性肝病患者占住院肝病患者的比例在不断上升，须重视对男性人群和疾病的早期干预；3）对130例酒精性肝衰竭患者临床特点与预后进行分析酒精性肝衰竭的常见诱发因素为感染和短期过量饮酒，凝血功能、肾功能和脑功能障碍是预后不良的重要预测因素；4）对酒精性肝硬化与乙肝、丙肝肝硬化及自身免疫性肝硬化患者临床特点进行对比分析酒精性肝硬化在我国的发病率不断升高，且与乙型肝炎、丙型肝炎肝硬化和自身免疫性肝硬化相比有其独特的临床特点。