围绕"证候病机及其与疾病和方剂的相关性"这一证候研究的重要科学问题,基于肝硬化的气虚血瘀"病"病机与湿热内蕴及肝肾阴虚2个主要"证"病机,采用益气、祛瘀、养阴及清热利湿4首不同功效的古典方剂,进行4种不同因素制备的大鼠肝硬化模型的方效比较,以整体综合药效为判识标准,围绕肝纤维化、肝硬化的病理生物学,应用基因芯片与蛋白质组学技术,探讨有效方剂方证相关的病理生物学基础。结果显示,不同因素制备的同疾病模型具有不同功效方剂的取效的病理基础;益气化瘀相对于"病"病机,作用于疾病治疗的靶标;黄芪汤益气作用机制为提高肝组织HGF的表达、抑制TGF-β1的表达以及肝内细胞转分化(肝星状细胞→肌成纤维样细胞,肝细胞→胆管上皮细胞→肌成纤维样细胞);而提高肝组织胶原降解活性、促进纤维组织的消解是下瘀血汤祛瘀的关键环节;肝组织炎症病理及肝脏代谢病理变化是构成茵陈蒿汤与一贯煎不同方证的病态学基础,以库普弗细胞为中心的炎症病理及脂肪酸代谢异常是茵陈蒿汤的方证基础,肝实质细胞衰减及蛋白合成功能降低是一贯煎的主要方证病理变化。表明基于临床疾病证候病机的"病-方-效-证"是探索疾病中医辨证论治生物学基础的重要途径。
英文主题词Liver cirrhosis; pathology of formula-syndrome; differential proteomics; gene chips; cell transdifferentiation