中文摘要：

先天小耳畸形是一种常见的外中耳发育异常疾患，在我国的发病率为5.18/万，为第二大颅面部先天畸形疾病。约90%的患者存在患侧听力障碍，严重影响患者的身心健康。国内外针对非综合征型小耳畸形的遗传病因学研究较少，至今未找到确信的致病基因。我们收集了一个非综合征型双侧小耳畸形罕见家系,包含5代56名成员。我们前期研究证实该家系符合单基因显性遗传模式，在排除7个可能风险基因后，推测新的致病基因是导致该家系发病的遗传因素。全外显子组测序这一新技术是目前最有效的定位新致病基因的研究手段，其优势在于所需样本量小，直接命中致病突变，重复性好。我们将采用全外显子组测序技术结合生物信息学方法获取该大家系的致病突变，并在散发患者中检测该致病突变的贡献度，为认知小耳畸形的分子病因，遗传咨询以及基因治疗提供遗传学支持。