中文摘要：

低血磷性佝偻病/骨软化是以骨痛、肌无力为特征，严重者出现假骨折、骨折甚至骨骼畸形。生化特点为血磷降低，碱性磷酸酶显著升高等。近几年对遗传性低磷性佝偻病/骨软化致病基因研究获得重大进展，相继鉴定了XLH，FGF23，SLC34A3，DMP1和ENPP1等致病基因。但仍有很多遗传性及散发病例的致病基因仍未探明。我们临床诊断了两个近亲婚配低磷骨软化家系，基因筛查中并未发现上述致病基因突变。为此，本项目拟使用全外显子组测序法对2个先证者及其父母进行检测以鉴定致病基因突变；其次开展功能研究，证实其发病机制，将突变体转入体外培养的C3H10T1/2细胞，研究该基因在转染细胞中的表达，并分析该基因转染对细胞生物学行为的影响；最后对42例散发性低磷性佝偻病/骨软化患者检测本研究中找到的突变基因。本项目有望鉴定到导致低磷佝偻病/骨软化的新致病基因，对深化该疾病的分子机制具有重要意义。