中文摘要：

本课题组研究发现，骨髓增生异常综合症(Myelodysplastic Syndromes,MDS)恶性克隆演变过程中Gli1基因表达逐渐上调，伴随着DNA甲基转移酶DNMT1的过表达；阻断Shh-Gli1通路可抑制DNMT1表达，实现抑癌基因的功能恢复。表观遗传有一定可塑性，其发生可能受病理造血"龛"调控。鉴于MDS肿瘤细胞Gli1的表达受shh/patched复合物介导的造血干细胞与"龛"之间的对话调控，我们推测MDS恶性演变中可能存在Shh-Gli1-DNMT1新型信号途径。本研究拟采用基因转染调节MDS细胞Gli1表达，通过体内外实验研究其功能；利用双荧光素酶报告基因等技术，探索Gli1调控DNMT1及抑癌基因启动子CpG岛甲基化的作用机制；原代培养MDS的MSC细胞，模拟骨髓"龛"，探讨骨髓"龛"对Gli1转录的启动机制。项目研究获得结果可为MDS恶性克隆演变的靶向治疗提供新策略。