中文摘要：

肝癌组织中普遍存在着活化的肝星状细胞和酸性微环境,这两者均能影响肿瘤的发生、发展和转移，但两者在肝癌微环境中的互作关系及互作后参与肿瘤转移过程的机理未见报道。我们预实验的结果显示，通过体外模拟肿瘤酸性微环境，发现酸性培养条件能够促进肝星状细胞活化，使其呈现显著的肌成纤维细胞特征；并且酸性条件下活化的肝星状细胞能促进肝癌细胞的迁移。有多条信号通路参与调控肝星状细胞活化，其中转录因子AP-1家族成员c-Jun和c-Fos可以通过调控促活化因子TIMP-1、IL-6和TGFβ1的表达而活化肝星状细胞；细胞外低pH可以激活c-Jun和c-Fos。我们拟研究上述信号通路在肝星状细胞响应肿瘤酸性微环境及其加剧过程中起作用；并探讨肿瘤酸性微环境下活化的肝星状细胞促肝癌转移的分子机制，为肝癌治疗提供基于肿瘤微环境的新策略。