中文摘要：

近期研究表明，大气SO2污染与一些中枢神经系统疾病的发生有关，但其分子调控机制还不清楚。本项目考察了SO2对大鼠海马神经元的损伤效应及COX-2作为此效应标记的可能性，进而探讨了效应发生的信号途径。结果表明（1）SO2衍生物上调原代培养海马神经元COX-2表达，激活caspase-3诱导神经元凋亡；COX-2抑制剂NS398可显著抑制SO2衍生物诱导的凋亡效应。（2）SO2衍生物上调COX-2表达诱导的神经元损伤取决于COX-2催化AA合成PGE2的数量并作用于其EP2/EP4受体，可能信号通路为自由基攻击→COX-2表达上调造成PGE2释放增加并作用于EP2/EP4受体→激活cAMP/PKA途径增加兴奋性谷氨酸释放→激活NMDA受体增加钙离子内流→神经元凋亡。（3）SO2吸入可显著增加海马组织COX-2表达，PGE2含量, EP2/EP4受体表达,cAMP水平和NMDA受体表达，诱导凋亡。阐明了SO2对中枢神经元的损伤效应及COX-2作为此效应标记的可能性，建立了检测和评价指标；确立了损伤发生的信号途径，找出了阻断的靶位点，为分子调控机制研究和污染事件发生时的临床治疗提供理论依据