中文摘要：

蒽环类抗生素，特别是柔红霉素和阿霉素，具有强大的抗癌活性，但一些伴随的副作用，尤其是使用多年后产生的抗药性和心脏毒性，大大影响了它们的使用效果。我们近年来在对蒽环类抗生素类似物的合成及活性研究中发现了两个具有克服抗药性和低心脏毒性的新型蒽环类抗肿瘤先导化合物。尽管这两个先导化合物具有独特的药物活性，但却有难溶于水和生理溶液的缺点。从药物实践观点来看,这些缺点阻碍了将它们制作成治疗药物。本项目基于这两个先导化合物，通过分子对接虚拟筛选技术和计算机辅助设计，合成系列新型蒽环类化合物，研究其体外抗肿瘤活性，总结构效关系，以期发现具有更好药物特性的新型先导化合物或候选药物，并建立一个基于计算机设计筛选蒽环类抗癌药物平台，为开发全新结构的抗癌药物奠定基础。到目前为止，在国际及国内核心刊物上发表论文8篇；申请专利8件；初步建立了基于计算机设计筛选蒽环类抗癌药物的方法；发展了一种"一锅法"合成4-取代噁唑烷酮的新方法；发现了一个新的端炔烃的偶联反应的催化体系；合成了66个蒽环类先导化合物修饰物，初步活性评价显示44种化合物呈现一定的抗肿瘤活性，深入的活性研究正在进行中。