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基于钙信号通路调节的中药脑靶向神经保护有效成分筛选方法研究
  • 项目名称:基于钙信号通路调节的中药脑靶向神经保护有效成分筛选方法研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30672602
  • 申请代码:H2803
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2007-01-01-2009-12-31
  • 项目负责人:张艺
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:成都中医药大学
  • 批准年度:2006
中文摘要:

本课题组首次提出了“临床确有疗效的中药及其制剂→脑神经保护+透过血脑屏障→中药脑靶向神经保护药效物质基础”的研究思路。除了采用原申请书研究方法及内容外,还对具有透血脑屏障的脑神经保护有效成分咖啡酸和野黄芩苷,进行选择性的酯化和酰化结构修饰,并采用UPLC-TOF/MS对灯盏细辛注射液做了代谢组学的作用机制研究。结果表明灯盏细辛、川芎、石菖蒲、灯盏细辛制剂及其相关复方通脉醒脑滴丸,均有促进大脑皮层神经细胞存活的作用;灯盏细辛注射液、野黄芩苷,川芎嗪、阿魏酸、α-细辛醚等都表现出了一定的钙拮抗活性。灯盏细辛中野黄芩苷、咖啡酸、二咖啡酰奎宁酸类等成分均能不同程度的促进体外培养的皮层神经细胞存活,提示它们可能为脑神经保护有效成分。咖啡酸甲酯、3,4-二乙酰基咖啡酸、野黄芩苷乙酯、咖啡酰氧基奎宁酸、藁本内酯等可通透血脑屏障,再结合脑缺血药效学验证实验,提示这些成分是脑靶向神经保护的候选药物。本课题建立了一种整合钙信号通路调节和血脑屏障通透性评价的中药脑神经保护有效组分筛选新方法,为治疗脑缺血创新药物的研制奠定了工作基础,也为提高神经保护药物的生物利用度及临床有效性开辟了新途径。

结论摘要:

英文主题词Tradition Chinese medicine(TCM); calcium signal pathway; brain-targeting; neuroprotective; effective component


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