胃癌是常见的恶性肿瘤,VEGF受体的过度表达与肿瘤的生长、侵袭及转移密切相关。蜂毒素是工蜂毒腺分泌出来的一种具有芳香气味的透明毒液,具有很强的抗肿瘤活性,非常适合作为"弹头"制造抗肿瘤毒素。通过研究人胃癌组织中KDR的表达,分析KDR的表达与胃癌的发生发展的关系及临床意义;单克隆抗体技术制备KDR的单克隆抗体,检测该抗体的生物学活性;RT-PCR扩增KDR抗体的可变区基因VH和VL,构建scFv并与melittin基因连接构建腺病毒载体,检测重组病毒的体内外抗胃癌的生物学活性,探讨其血管靶向治疗的应用前景。胃癌组织中KDR的表达量升高,与淋巴结转移、病理分期、肿瘤分化程度相关(P<0.05),重组病毒通过AKT通路诱导人胃癌细胞SGC-7901的凋亡;重组病毒显著抑制肿瘤组织中VEGF和KDR mRNA的表达(p<0.05);显著抑制肿瘤中微血管的形成(p<0.05),显著诱导肿瘤细胞凋亡(p<0.05)。本项目获得的表达scFv-melittin蛋白的重组腺病毒体内外都具有很好的抑制胃癌细胞生长的活性,将为人胃癌的靶向治疗提供了非常诱人的前景,也为传统中药的现代化应用提供了新的思路。
英文主题词melittin; single chain antibody of vascular endothelial growth factor receptor Ⅱ; target vascular therapy; gastric cancer; adenovirus