类转录激活因子效应物核酸酶(TALEN)自2010年底开始成功应用于基因打靶,很快成为一种比锌指核酸酶(ZFN)更容易设计、特异性更高和毒性更低的人工核酸内切酶,是当前用于基因敲除动物制备的最先进的方法,特别是在斑马鱼中的应用。本课题申请人通过外显子组测序发现了基因MIP的一个新的突变可能导致一个三代中国人进展性先天性白内障的发生,这是世界上对该基因导致进展性先天性白内障的首次报道,但目前仍需通过基因敲除进一步验证该位点与先天性白内障的关系。晶状体膜蛋白MIP是含量最丰富的晶状体纤维细胞膜蛋白,对保持晶状体的透明性有十分重要的意义。本课题拟利用TALENs技术,建立MIP基因敲除斑马鱼模型,从而利用光镜、电镜观察基因敲除后晶状体纤维的有序组织结构的变化和晶状体透明性的改变,从而研究该基因导致进展性先天性白内障的原因。
英文主题词Congenital cataracts;MIP;mutant;;