中文摘要：

印迹基因在哺乳动物胚胎发育过程中起着非常重要的作用，异常的基因印迹与人类的某些先天性疾病密切相关。母源性印迹基因是在生长期卵母细胞中建立的，在已知的印迹基因中占有相当大的比重。甲基化修饰是印迹基因建立过程中的关键。RNA干扰是近几年来兴起的基因沉默技术，是一种简便、快捷的基因功能研究手段，而且可实现组织特异性和发育时相专一性的基因沉默。本项目拟建立卵母细胞专一性表达的RNAi载体系统，并在此基础上研究甲基转移酶Dnmt3a与Dnmt3b在母源性印迹基因建立过程中的作用及其机制；发现新的母源性印迹基因；明确母源性印迹基因对胚胎发育情况的影响；筛选出具有人类Beckwith-Wiedeman 综合症表型的小鼠，并对其发病的分子机制进行研究。预期研究结果对基因表达调控的表观遗传学及胚胎发育调控研究具有重要理论意义，并对Beckwith-Wiedeman 综合症的预防与治疗具有一定的指导意义。