新药导向的不对称合成方法学研究是当代有机化学最为重要的研究领域之一。作为项目组对有机锌参与的不对称反应研究的重要提升和拓展,我们进一步开发了许多基于廉价手性源的高效不对称催化体系。发展了高度官能团化的二、三级手性炔丙醇的不对称合成新方法,并成功将其应用于gama-丁内酯类天然产物的全合成;利用脯氨酸衍生的手性催化剂催化得到了大量手性炔丙胺及手性磷酸化合物;着重发展了一系列环境友好的催化体系,将此前所发展的高效催化剂成功的进行负载并加以应用,并发展了水相催化构建手性季碳的新方法,继而发展了避免金属试剂的有机小分子的催化方法。由有机催化的不对称傅-克烷基化反应高对映选择性的得到了结构多样的2-、3-位取代的吲哚、手性色烷、二氢苯并吡喃类药物前体化合物,对新药开发具有重要的应用价值。项目组将基于上述方法得到的各类不同构型的alpha-/beta-/gama-手性氨基酸及氨基磷酸应用于多肽合成,通过生物活性研究发现了许多具有重要生理活性的多肽药物前体。
英文主题词Asymmetric catalysis; Organozinc; Unnatural amino acids; Amino phosphate;