本课题应用多种分子生物学技术,证实孕鼠产时子宫平滑肌组织中神经调节素B受体(NMBR)表达的急剧升高是急相事件;依此确定NMBR特异性激动剂干预妊娠的最佳时机为妊娠晚期近临产时。NMBR特异的兴奋剂可显著缩短孕鼠的孕龄,在自然临产前后孕鼠子宫平滑肌中NMBR mRNA表达与核因子κB(NF-κB)活性和白介素-6(IL-6)mRNA呈明显的相关性,且高剂量NMBR激动剂诱发NF-κB活性及IL-6和HSP70表达的变化最显著,提示NMBR可能借助NF-κB-HSP70/IL-6通路参与分娩的启动。进而用原代培养的分娩期小鼠子宫平滑肌细胞,联合RNA干扰及激光共聚焦显微镜等技术,分级阻断NMBR、NF-κB表达,显示不同浓度梯度的NMBR激动剂通过NF-κB活性变化,影响HSP70和IL-6表达水平及细胞内游离Ca2+的浓度,参与平滑肌细胞收缩性能的调节。因此,本研究提示孕鼠子宫平滑肌细胞中NMBR通过NF-κB介导,调节IL-6和HSP70的表达、影响细胞内Ca2+浓度,参与分娩的启动,但其作用过程中尚有其它作用途径的参与。
英文主题词Neuromedin B receptor;NF-κB;hear shock protein 70;Interleukin-;Mchanism of labor