本课题选取临床疗效确切的芎冰复方制成的芎冰微乳为试验药物,以改良线栓法制备的脑缺血再灌注大鼠模型为用药对象,运用活体、实时的微透析采样技术,同步测定了血浆、脑组织中有效组分川芎嗪、阿魏酸等浓度和脑组织痕量氨基酸类神经递质IAA、EAA等药效指标,分别进行芎冰微乳口服、静脉及鼻黏膜不同给药途径的全身和脑局部药物动力学,以及药效动力学研究,并对药物浓度-时间-药效间的定量关系进行拟合,最终建立了不同给药途径的脑局部PK-PD模型。研究发现在药物作用部位药效和药物浓度之间存在一定的联系,芎冰微乳不同给药方式的脑靶向性也存在差异性,经鼻粘膜给药具有一定的脑内递药特性。本项目的研究成功建立了微透析技术进行中药单体及复方制剂局部药动学研究和动物清醒状态下脑内和静脉同步采样进行脑局部PK-PD模型两个重要的中药复方制剂体内评价的研究平台,为进一步科学评价中药脑靶向给药系统,合理设计给药方案和途径,探索解决中医治疗脑中风疗效不稳定的难题,提供更有力的依据和评价方法。
英文主题词Compound Chinese Medicine;Microdislysis; Xiongbing microemulsion; Ischemia reperfusion model in rats;PK-PD model in brain