中文摘要：

本研究利用短双链RNA干扰技术在整体实验动物体内获得RNAi较完整的抗柯萨奇病毒的资料。结果显示①病毒特异性siRNA能够在细胞中抑制CVB3病毒感染和复制，效率可达90%以上，持续时间48小时以上。②以质粒和慢病毒为载体的病毒特异性siRNA能够在病毒性心肌炎小鼠模型中发挥其抑制病毒感染和复制的作用，使小鼠存活率有明显提高，组织中的病毒滴度下降及炎症反应较对照组明显减轻。构建了ITK-shRNA的质粒载体和慢病毒载体，在细胞水平证实ITK蛋白含量较正常细胞降低（55%），同时Itk受到抑制后细胞增殖率降至对照组的67.5％；炎性细胞因子水平下降。确定了ITK-shRNA下调ITK水平及对T淋巴细胞的增殖和激活的影响以及对细胞因子的调节作用。获得ITK-siRNA在实验动物体内对免疫T细胞激活和炎性细胞因子产生影响的研究资料。结果显示病毒性心肌炎小鼠导入表达ITK-siRNA的载体①动物病死率与对照组相比可下降50%。②连续观察2-3周血清IFN-γ、TNF-α、IL-6表达水平较病毒对照组明显下降。③炎症病理减轻。显示出明显的下调细胞免疫减少心肌损害结果。